Synthèse de nouveaux agents thérapeutiques glycoconjugués mono- et multivalents

Sehad, Célia (2019). « Synthèse de nouveaux agents thérapeutiques glycoconjugués mono- et multivalents » Mémoire. Montréal (Québec,Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en chimie.

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Résumé

En science du vivant, toute cellule est dotée de dérivés glycanes à enchevêtrement multi-antenaire en composantes structurelles de surface. Ces dérivés glycanes constituent des ligands permettant l'adhésion et la colonisation tissulaire par des pathogènes dans des cas d'infections bactériennes et virales. Différents dendrimères ayant des fonctionnalités périphériques et des espaceurs variés sont considérés comme de nouveaux agents thérapeutiques potentiels qui pourraient être utiles pour l'inhibition sélective de la formation des biofilms bactérien d'E. coli, ainsi que des galectines et des cellules cancéreuses. Dans une première section, nous décrivons brièvement la synthèse de quelques structures dendritiques comportant des métaux, qui agiraient comme agents anti-cancéreux. Ceci représente le fondement d'un premier article en cours de rédaction, dont ma contribution est co-auteur à part égale avec le Dr. Tahir. Dans un second article dont je suis l'auteure principale, nous avons synthétisé une chimiothèque de glycodendrimères mannosylés, pour lutter contre la formation et/ ou développement de biofilm bactérien grâce à la chimie click catalysée par cuivre. Les dendrons mannosylés ont été construits autour d'échafaudages variés allant de 2 à 18 par « pelure d'oignon », des aglycones à courtes et longues chaines ont été utilisé afin d'évaluer leurs effets sur la cinétique de liaison. Ces glucides ont été conçus pour lutter contre les infections urinaires en inhibant la formation de biofilms bactériens, neutralisant ainsi la pointe de leurs fimbriae contre les récepteurs d'oligomannosides naturels « uroplakine la » exprimés sur les tissus uroépithéliaux. Les études préliminaires en DLS de réticulation de la lectine ConA par les dendrimères mannosylés synthétisés ont démontré leurs potentiels à être utilisés comme nouveaux agents thérapeutiques pour lutter contre l'adhésion d' E. coli et la formation de biofilms. Dans une troisième section, des glycoconjugués ont été synthétisés dans le but de former un inhibiteur sélectif des galectines. Pour ce faire, une réaction de sulfatation a été utilisée pour préparer des glycoconjugués sulfatés en 0-3'. Ce groupement sulfaté permet une meilleure affinité et une meilleure inhibition de la galectine que son ligand naturel. En parallèle, certaines de ces structures ont également conduit à une participation dans une troisième publication, sur l'étude structurale et fonctionnelle de ces lectines, notamment chez la lectine GRIFIN, afin de mieux comprendre son rôle. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : dendrimères, galectines, E.coli, chimie click, sulfatation

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse:	Roy, René
Mots-clés ou Sujets:	Glycoconjugués / Dendrimères / Emploi en thérapeutique / Escherichia coli / Biofilms / Anticancéreux / Galectines / Chimie click
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	30 juill. 2019 07:54
Dernière modification:	30 juill. 2019 07:54
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/12669

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