Conséquences de l'activation de ERK par le cadmium sur l'activité autophagique intestinale en fonction de l'état de différenciation entérocytaire

Mireault, Myriam (2020). « Conséquences de l'activation de ERK par le cadmium sur l'activité autophagique intestinale en fonction de l'état de différenciation entérocytaire » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Le cadmium (Cd) est un métal toxique principalement relâché par les métallurgies auquel la population générale est exposée par voie orale via l'ingestion d'aliments contaminés. L'épithélium intestinal devient alors la principale barrière de protection contre le Cd. Ce métal affecte les cascades de signalisation dont celle de la kinase ERK qui régule la différenciation entérocytaire. Des études antérieures menées sur les cellules intestinales humaines Caco-2 ont montré que le Cd, à des concentrations non cytotoxiques, active ERK en p-ERK dans les entérocytes matures où ERK est normalement peu active et que cela se manifeste par une augmentation de l'activité mitochondriale déshydrogénase (MTT). Par ailleurs, d'autres études ont montré que p-ERK peut activer l'autophagie. L'ensemble de ces observations nous suggère que l'activation de ERK par le Cd peut modifier l'activité autophagique. Plus précisément, l'activation de ERK par le Cd dans les cellules différenciées augmenterait l'activité autophagique normalement faible. Nos résultats montrent que l'activité de ERK et de l'autophagie varient en fonction du stade de différenciation entérocytaire. Elles sont plus élevées dans les cellules indifférenciées et elles diminuent considérablement dans les cellules différenciées. Une exposition de 24 h à 10 µM de Cd permet l'activation maximale de ERK dans les entérocytes matures. Tel que révélé par les variations protéiques de deux marqueurs d'autophagie, LC3 et SQSTMl, l'activité de ERK, basale ou induite par le Cd, active l'autophagie dans les cellules Caco-2. Finalement, l'implication d'un déséquilibre redox a été étudiée en utilisant la N-acétylcystéine (NAC) comme antioxydant et le L-buthionine-sulfoximine (BSO) comme prooxydant. La NAC diminue l'activation de ERK. et de l'autophagie induites par le Cd alors que le BSO a l'effet inverse. Ainsi, l'induction des ROS par le Cd active ERK qui active à son tour l'autophagie. Ces résultats suggèrent que de faibles concentrations de Cd pourraient perturber les mécanismes de régulation du renouvellement de l'épithélium intestinal. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Autophagie, Cd, Caco-2 et ERK

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Jumarie, Catherine
Mots-clés ou Sujets: Autophagie / MAP kinases / Cadmium / Épithélium intestinal / Cellules Caco-2 / Différenciation cellulaire
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 14 oct. 2021 12:03
Dernière modification: 14 oct. 2021 12:03
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/14709

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