Flagellines bactériennes en tant qu'adjuvants et nanostructures pour la livraison d'antigènes vaccinaux

Côté-Cyr, Mélanie (2022). « Flagellines bactériennes en tant qu'adjuvants et nanostructures pour la livraison d'antigènes vaccinaux » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

La vaccination est une des pratiques de santé publique les plus efficaces pour lutter contre les maladies infectieuses. Les vaccins de nouvelle génération, incluant les vaccins sous-unitaires, sont plus sécuritaires que les vaccins traditionnels. Ils sont cependant faiblement immunogènes et requièrent l’utilisation de molécules adjuvantes augmentant la réponse immunitaire. À ce jour, peu d’adjuvants sont approuvés pour l’utilisation chez l’humain. Les flagellines, protéines s’autoassemblant en flagelles bactériens, ont montré un fort potentiel adjuvant via l’activation du récepteur de type toll 5 (TLR5). Leur utilisation en vaccination demeure toutefois limitée par les effets inflammatoires et les réponses hors-cible et dirigée contre la flagelline qu’elles induisent chez l’organisme hôte. Considérant les capacités adjuvantes robustes de ces protéines et le besoin grandissant de molécules adjuvantes, il devient primordial d’explorer de nouvelles avenues pour l’utilisation efficace et sécuritaire des flagellines en vaccination. À ce jour, les études sur les propriétés adjuvantes des flagellines se sont majoritairement limitées aux flagellines de Salmonella enterica, FliC et FljB, et leur capacité d’autoassemblage a été très peu exploitée pour la conception de nanovaccins, nanostructures présentant de nombreux avantages en vaccination. Dans ce contexte, nous avons étudié les propriétés immunostimulantes de la flagelline de Bacillus subtilis, Hag, conjuguée à trois copies de l’épitope modèle M2e conservé entre les souches du virus influenza A, ainsi que celles de nanostructures dérivées de son assemblage. Cette flagelline dite « minimale » ne contient que les domaines protéiques nécessaires à son autoassemblage et à l’activation du TLR5, sans les principaux domaines cibles de la réponse immunitaire spécifique contre FliC et FljB. Les résultats indiquent que Hag présente une capacité immunostimulante spécifique équivalente et une réponse inflammatoire aiguë diminuée par rapport à FljB chez les souris immunisées. Ces travaux montrent également la modulation de l’assemblage de Hag en nanostructures ayant une taille optimale pour la vaccination par le positionnement de la séquence antigénique 3M2e en C-terminal de la protéine. Ces nanostructures ont montré des capacités adjuvantes intrinsèques robustes et induit une forte immunité spécifique et protectrice contre une infection au virus influenza A. Globalement, ces travaux ouvrent de nouvelles voies vers l’utilisation des flagellines minimales et de leurs assemblages en tant qu’adjuvants et nanostructures porteuses d’antigènes en vaccination. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : flagelline, adjuvants, nanovaccins, virus de l’influenza A, récepteur de type toll 5

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Bourgault, Steve
Mots-clés ou Sujets:	Flagelline / Adjuvants / Nanovaccins / Influenzavirus A / Récepteurs de type Toll
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	27 avr. 2022 10:55
Dernière modification:	27 avr. 2022 10:55
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/15424

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