Implication de l'axe EPO/EPOR/JAK2 dans l'acquisition d'un profil pro-erythropoïétique chez les macrophages

St-Louis, Philippe (2022). « Implication de l'axe EPO/EPOR/JAK2 dans l'acquisition d'un profil pro-erythropoïétique chez les macrophages » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.

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Résumé

Les macrophages (MΦ) résidents jouent plusieurs rôles en fonction des tissus qu’ils occupent. Parmi eux, le macrophage central (MΦC) forme une niche qui soutient le développement des érythroblastes. De récentes évidences montrent que ces cellules expriment le récepteur à l’érythropoiétine (EPOR) et pourraient produire de l’érythropoïétine (EPO) en réponse au contact avec des cellules apoptotiques dans les îlots érythroblastiques. L’EPOR est associé à JAK2, une kinase intercellulaire impliquée dans la prolifération et la tolérance chez les MΦ. Cependant, peu est connu sur les événements impliquant JAK2 qui mènent à l’adoption du profil de MΦC. La polycythémie vera (PV) est une maladie génétique rare causée principalement par la mutation V617F du gène jak2 qui rend le récepteur d’EPOR actif de façon constitutive, et ligand indépendant. Les personnes qui souffrent de cette maladie ont un hématocrite élevé et développent une splénomégalie en raison de l’engagement biaisé des précurseurs myéloïdes en érythroblastes. Les modèles murins de cette pathologie reproduisent ces symptômes et sont intéressants pour étudier cette voie de signalisation dans le contexte de l’érythropoïèse chez les MΦ. Ce projet avait pour but d’explorer l’axe EPOR/EPO/JAK2 dans l’acquisition d’un profil pro-érythropoïétique/tolérant chez les MΦ qui est un phénomène méconnu. L’acquisition de ce profil chez les MΦ dérives de la moelle osseuse (BMDM) conditionnés avec des cellules apoptotiques ou avec la mutation Jak2VF a été évaluée. Les BMDM conditionnés avec les cellules apoptotiques produisaient plus d’EPO et exprimaient plus l’EPOR. Les MΦ conditionnés avec le milieu apoptotique étaient plus tolérants et exprimaient davantage le insulin growth factor 1 (IGF-1). Les souris Jak2/+ avaient plus de MΦ au niveau de leurs rates et soutenaient l’érythropoïèse en formant des îlots érythroblastiques grâce à la surexpression de CD106. En conclusion, l’axe EPO/EPOR/JAK2 est une voie de signalisation novatrice chez les MΦ dans l’acquisition d’un profil pro-érythropoïétique. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : macrophages centraux, macrophages de la pulpe rouge, érythropoïétine, JAK2, polycythémie vera

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse: Scorza, Tatiana
Mots-clés ou Sujets: Macrophages / Érythropoïétine / Récepteur de l'érythropoïétine / Protéine tyrosine kinase JAK-2 / Polyglobulie essentielle
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 21 nov. 2022 14:46
Dernière modification: 21 nov. 2022 14:46
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/15926

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