Banouvong, Vina (2025). « Perturbation du trafic intracellulaire dans un modèle in vitro de la sclérose latérale amyotrophique juvénile : rôle de la protéine Sigma-1R » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative rare affectant les motoneurones. Ses symptômes incluent la perte de contrôle des mouvements volontaires et peuvent mener à la paralysie. La SLA évolue rapidement et environ 80% des patients décèdent dans les cinq années suivant le diagnostic. La forme juvénile de la maladie (jSLA) est plus rare et se distingue par l’apparition des symptômes avant l’âge de 25 ans. La pathologie de la jSLA inclue l’agrégation de protéines, l’altération des niveaux de protéines et l’hyperexcitabilité neuronale qui a été associée avec une faible expression du canal potassique Kv1.2. Une mutation a été identifiée dans la séquence codante de la protéine Sigma-1R (S1R) (c.304G>C, p.E102Q) en lien avec la jSLA. S1R est une protéine chaperonne qui exerce des rôles dans le transport nucléocytoplasmique et les processus autophagiques. Cependant, les mécanismes par lesquels S1R exerce ces fonctions et comment le variant E102Q altère l’activité neuronale ne sont toujours pas élucidés. À l’aide de modèles cellulaires, nous avons évalué l’impact du variant E102Q sur la localisation de S1R. Ensuite, nous avons testé le déplacement de la protéine de liaison à l’ARN, TDP43, du noyau au cytoplasme, puis les niveaux des marqueurs autophagiques p62, LC3B-I et LC3B-II. Finalement, nous avons évalué les effets du variant dans le trafic de Kv1.2 à la membrane plasmique. Nos données montrent que le variant cause l’accumulation de dimères nucléaires de S1R, qu’il bloque le transport nucléocytoplasmique et qu’il module les niveaux d’activité autophagique. Il en résulte la restreinte des fonctions de S1R dans le transport de Kv1.2 à la membrane lors de son activation par un agoniste. Ces résultats supportent et valident certaines dysfonctions associées au variant E102Q de la jSLA, mettant en évidence son impact dans ces multiples rôles et ouvrant des voies pour des recherches plus approfondies. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Sigma-1R, SLA, trafic intracellulaire, autophagie, Kv1.2
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Kourrich, Saïd |
| Mots-clés ou Sujets: | Sclérose latérale amyotrophique / Récepteurs sigma-1 / Canal potassique Kv1.2 / Autophagie |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 28 oct. 2025 08:45 |
| Dernière modification: | 06 mars 2026 14:48 |
| Adresse URL : | https://archipel.uqam.ca/secure/id/eprint/19199 |
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