Modulation de la population de basophiles durant l'infection de souris BALB/c par Plasmodium chabaudi adami : étude comparative chez des souris type sauvage et des souris déficientes en le facteur inhibiteur de la migration de macrophages (MIF)

Desautels, François-Pierre (2014). « Modulation de la population de basophiles durant l'infection de souris BALB/c par Plasmodium chabaudi adami : étude comparative chez des souris type sauvage et des souris déficientes en le facteur inhibiteur de la migration de macrophages (MIF) » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.

Fichier(s) associé(s) à ce document :
[img]
Prévisualisation
PDF
Télécharger (5MB)

Résumé

La résolution de l'Infection par Plasmodium, agent responsable du paludisme, semble être favorisée par un titre élevé en immunoglobuline G (lgG) cytophile, tandis que la prédominance des immunoglobulines E (IgE) ou lgG non-cytophiles ne sont pas protectrices. La production de ces classes particulières d'anticorps découle d'une réponse immunitaire adaptative de type TH1 (lgG cytophiles) ou TH2 (IgE, lgG non-cytophiles). Chez les souris BALB/c, modèle animal très utilisé pour les études en immunologie, la sélection du type de réponse adaptative est déterminée par la présence précoce d'interleukine 4 (IL-4) lors de la réponse innée à l'infection. La source de cet IL-4 chez des modèles infectieux causés par des trématodes et nématodes (Nippostronglyus brosiliensis et Schisosoma mansoni) a été identifiée comme étant des granulocytes, soit des basophiles (cellules FCRe+cKIT) ou des mastocytes (cellules FCRe+cKIT+). Nous avons démontré que des souris BALB/c qui n'expriment pas le Facteur Inhibiteur de la Migration des Macrophages (Souris MlF KO) produisent moins d'IL-4 lors de la phase précoce (jour 4) d'infection par Plasmodium chabaudi adami DK (modèle expérimental de malaria), comparativement aux souris de type sauvage (Souris wild-type : TSTS). Dans la présente étude, nous avons évalué si le profil d'expansion de la population de granulocytes diffère chez les souris déficientes en MlF par rapport aux souris TS, lors de l'infection par P.c. adami DK. A titre de comparaison, la souche P.c. adami DS qui confère une réponse précoce avec un plus fort biais TH2 a été aussi utilisée. Nous avons évalué indirectement dans quelle mesure les basophiles et mastocytes pourraient être impliqués dans la production d'IL-4 lors de l'infection malarique. Pour ce faire, un double marquage avec anticorps spécifiques au FCRe et cKIT a permis d'étudier l'évolution des populations de basophiles (cellules FCRe+cKIT-) et mastocytes (cellules FCRe+cKIT+) chez les souris TS et MlF KO durant l'infection. Nous avons aussi mesuré la production d'IgE sanguin ainsi qu'effectué des expériences de différentiation de cellules pluripotentes chez ces souris dans le but de mesurer l'étendue d'un possible phénotype qui favorise l'expansion des granulocytes chez les deux génotypes. Nos résultats montrent que les basophiles représentent la population qui rentre en expansion le jour 4 post-infection chez les souris TS durant l'infection avec la souche DK et la souche virulente DS, et tel qu'attendu, cette expansion est d'avantage accentuée durant l'infection par la souche DS. Dans les deux cas d'infection évalués, l'expansion des basophiles était nettement affaiblie chez les souris MlF KO infectées. Nos données ont démontré que les souris MIF KO sécrètent moins d'IgE que les souris TS, et une différentiation plus faible des précurseurs en basophiles a été constatée à partir de précurseurs de la moelle osseuse des cellules MlF KO. Dans l'ensemble, nos résultats suggèrent que durant l'infection, le MlF facilite l'expansion des basophiles par un mécanisme qui reste à être déterminé. ______________________________________________________________________________

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur
Directeur de thèse: Scorza, Tatiana
Mots-clés ou Sujets: Basophile, Facteur inhibiteur de la migration des macrophages, Immunoglobuline E, Interleukine 4, Mastocyte, Paludisme, Plasmodium, Réaction immunitaire, Souris, Étude comparée
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 18 août 2014 20:31
Dernière modification: 01 nov. 2014 02:28
Adresse URL : http://www.archipel.uqam.ca/id/eprint/6067

Statistiques

Voir les statistiques sur cinq ans...