Propriétés anti-apoptotiques de la protéine L-isoaspartyl méthyltransférase induite par l'acide valproïque

Kane, Khadi Djoumel (2014). « Propriétés anti-apoptotiques de la protéine L-isoaspartyl méthyltransférase induite par l'acide valproïque » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Les protéines sont continuellement affectées par certains facteurs internes et externes. Certains parmi ceux-ci peuvent les endommager et influencer les voies de signalisation. Cela entraîne bien souvent de nombreux dommages biochimiques et des maladies. La Protéine L-Isoaspartyl Méthyltransférase (PIMT) convertie les résidus L-isoaspartyls atypiques en L-aspartyls empêchant ainsi l'accumulation de protéines anormales dans la cellule. Il a été démontré dans notre laboratoire que l'expression de la PIMT était induite par l'acide valproïque, un médicament antiépileptique, via la voie de signalisation glycogène-synthase-kinase-3 (GSK-3)/βcaténine. De plus, la PIMT est aussi connue pour avoir des propriétés antiapoptotiques. En effet, elle protégerait contre l'apoptose induite par les lipoprotéines sanguines glycosylées ou gly-LDL et contre celle induite par un stress oxydatif dans les cellules épithéliales. Dans cette étude, nous nous proposons d'étudier les propriétés antiapoptotiques de la PIMT induite par l'acide valproïque contre l'apoptose causée par la roténone. Les résultats ont montré dans un premier temps qu'un prétraitement des cellules de neuroblastomes humains SH-SY5Y avec l'acide valproïque protégeait contre la diminution du niveau de la PIMT par la roténone, et que ce prétraitement protégeait contre la mort cellulaire induite par ce produit toxique. Aussi, la PIMT exprimée après un prétraitement de 24 h avec l'acide valproïque protégeait contre les changements induits par la roténone au niveau des protéines apoptotiques notamment Bcl-xl (antiapoptotique), la caspase 3 et p53 (proapoptotiques). L'inhibition de la PIMT par un ARNi dirigé contre celle-ci montre une augmentation de l'activité de la caspase 3, caspase effectrice de l'apoptose, suggérant que la PIMT est bien nécessaire pour la protection contre cette dernière. Ce résultat est confirmé en montrant que des cellules qui surexpriment le gène de la PIMT active sont protégées en partie contre l'activation des caspases 3 et 9. Cette activation est plus élevée dans les cellules qui expriment soit une forme mutée de la PIMT dans son site actif (D83V), la rendant inactive, soit qui ont été transfectées avec un plasmide pCMV6 vide sans le gène effectif de la PIMT. Ces dernières sont donc plus exposées à la mort cellulaire par apoptose. Ainsi nos résultats démontrent que la PIMT a bien des propriétés antiapoptotiques contre la mort cellulaire induite par la roténone. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Protéines endommagées, L-isoaspartyl méthyltransférase, acide valproïque, neuroprotection, apoptose, roténone, cellules SH-SY5Y

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse:	Desrosiers, Richard
Mots-clés ou Sujets:	Acide valproïque, Apoptose, L-isoaspartyl méthyltransférase, Mort cellulaire, Neuroprotection, Roténone
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	05 mars 2015 14:44
Dernière modification:	05 mars 2015 14:44
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/6667

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