Ricard, Simon
(2014).
« Synthèse d'alcaloïdes pyrrolizidiniques via la chimie du cuivre et un réarrangement de Claisen : vers une nouvelle voie de synthèse de la xénovénine » Mémoire.
Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en chimie.
Fichier(s) associé(s) à ce document :
Résumé
Les pyrrolizidines, telles que la xénovénine, sont des alcaloïdes bicycliques retrouvés chez certains amphibiens et arthropodes. Ces composés servent généralement de défense contre les prédateurs, mais ils ont aussi des propriétés pharmacologiques intéressantes, surtout au niveau des récepteurs nicotiniques d'acétylcholine. Plusieurs méthodes de préparation de la xénovénine sont rapportées dans la littérature. Par contre, ces méthodes ne permettent souvent l'obtention que d'un seul composé, la xénovénine, car la cyclisation est effectuée en fin de synthèse. Ainsi, peu de ces méthodes ouvrent la voie à la préparation de pyrrolizidines analogues. Nous nous sommes donc intéressés à la synthèse de la xénovénine en élaborant une méthode permettant la préparation de différentes pyrrolizidines substituées en positions 3 et 5. Cette méthode se base sur une séquence réactionnelle développée dans notre laboratoire comportant deux couplages catalysés au cuivre successifs suivis d'un réarrangement de Claisen. Le premier couplage est intramoléculaire entre la portion amide d'une lactame et sa portion diiodure vinylique pour obtenir un β-iodoénamide. Le second couplage est intermoléculaire entre notre β-iodoénamide et un alcool allylique chiral pour obtenir un β-allyloxyénamide. La troisième étape est un réarrangement de Claisen du produit du second couplage pour former une cétone y,δ-insaturée. Cette séquence de trois réactions constitue notre outil de synthèse. Il a été développé dans notre laboratoire et a déjà été utilisé pour la synthèse d'acides aminés non naturels. Le but du présent projet est de démontrer la polyvalence de cette séquence réactionnelle en l'appliquant à la préparation de la xénovénine et à ses analogues. Nous avons optimisé la synthèse du β-iodoénamide issu de la première réaction de l'outil de synthèse. À notre connaissance, il s'agit d'un des premiers exemples de ce type de couplage catalysé par le cuivre. Nous avons aussi étudié la synthèse du β-allyloxyénamide. Cette étude nous a permis d'observer le produit de couplage et le produit de réarrangement de Claisen. Il s'agit aussi d'un des premiers exemples de ce type de couplage catalysé par le cuivre. Nous avons ainsi fabriqué le squelette bicyclique des pyrrolizidines à l'aide de la séquence réactionnelle proposée. Ce travail nous a donc permis de confirmer la polyvalence de notre outil de synthèse en démontrant son application à la préparation d'un précurseur de la xénovénine.
______________________________________________________________________________
MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : pyrrolizidines, xénovénine, couplage, cuivre, réarrangement de Claisen
| Type: |
Mémoire accepté
|
| Informations complémentaires: |
Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur. |
|
Directeur de thèse: |
Daoust, Benoit |
| Mots-clés ou Sujets: |
Cuivre, Pyrrolizidine, Réaction de couplage, Synthèse chimique, Transposition de Claisen, Xénovénine |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences > Département de chimie |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
|
| Date de dépôt: |
05 mars 2015 15:33 |
| Dernière modification: |
05 mars 2015 15:33 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/6679 |
RECHERCHER
PARCOURIR
LIBRE ACCÈS
