Réaction de prins-pinacol oxydative et synthèse asymétrique de la fortucine

Beaulieu, Marc-André (2014). « Réaction de prins-pinacol oxydative et synthèse asymétrique de la fortucine » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en chimie.

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Résumé

Un nouveau procédé oxydatif tandem de la réaction de Prins-pinacol a été mis au point. La version umpolung aromatique de cette transformation a été développée à partir de phénols simples suivant un processus oxydatif impliquant l'utilisation d'un réactif à base d'iode hypervalent. Cette méthode a permis l'élaboration de systèmes compacts et polyfonctionnalisés de type spiro[4.5]décanyl contenant des centres quaternaires reliés à des carbones sp2 à partir de simples phénols peu chers et rapidement accessibles. Les limites de la réaction ont été étudiées en utilisant des phénols contenant des alcènes et des alcynes plus ou moins encombrés. La stéréosélectivité de la transformation a aussi été étudiée à partir de phénols contenant déjà un centre asymétrique tertiaire ou quaternaire contrôlé. Enfin, l'application de ce procédé en synthèse de produits naturels a aussi été démontrée. En effet, la synthèse du squelette principal de la (-)-platensimycine, un antibiotique prometteur contre les staphylocoques dorés multirésistants, a été effectuée en appliquant cette méthodologie. Une fragmentation de type Schreiber-Fenton a aussi été employée afin de mettre en place le squelette désiré. Dans le but de démontrer la versatilité synthétique associée aux transformations que peuvent permettre les réactifs à base d'iode hypervalent, la synthèse totale asymétrique de la fortucine a été effectuée. Cette molécule aurait des propriétés antivirales et antitumorales. La synthèse proposée met à profit la méthodologie de Wipf en utilisant le protocole de désaromatisation oxydante de Kita à partir d'un dérivé de la L-tyrosine. Cela a permis la formation de façon hautement diastéréosélective, du squelette aza-bicyclique requis pour la suite de la synthèse. Une seconde étape clé consiste en l'élaboration du tétracycle pyrrolo[d,e]phénanthridine de la molécule cible via une carbopalladation de type Heck. Ensuite, dans le but de retirer l'acide carboxylique introduit en début de synthèse par la L-tyrosine pour contrôler la diastéréosélectivité des étapes subséquentes, le protocole de Boto, Hernandez et Suarez a été appliqué. Il s'agit à nouveau d'une méthode faisant intervenir la chimie de l'iode hypervalent. Enfin, dans le but de procéder à la migration de la double liaison, la stratégie de Zard a été exécutée en appliquant un procédé de type Julia-Lythgoe. Cette première synthèse asymétrique a permis de corriger la configuration absolue du produit naturel.

Type: Thèse ou essai doctoral accepté ()
Informations complémentaires: La thèse a été numérisée telle que transmise par l'auteur.
Directeur de thèse: Canesi, Sylvain
Mots-clés ou Sujets: Iode. Composés, Hypervalence (Chimie théorique), Produits naturels. Synthèse, Synthèse asymétrique, Fortucine, Réaction de Prins-pinacol
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 18 juin 2015 12:55
Dernière modification: 18 juin 2015 12:55
Adresse URL : http://www.archipel.uqam.ca/id/eprint/7045

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