Impact anti-inflammatoire de la lutéoline sur l'expression de la cyclooxygenase-2 induite par l'interleukine-1 dans les glioblastomes

Moldovan, Paula Liana (2014). « Impact anti-inflammatoire de la lutéoline sur l'expression de la cyclooxygenase-2 induite par l'interleukine-1 dans les glioblastomes » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

Fichier(s) associé(s) à ce document :
[img]
Prévisualisation
PDF
Télécharger (18MB)

Résumé

Le glioblastome est un type de tumeur du cerveau très malin avec des options thérapeutiques limitées, une forte récurrence et un taux de mortalité très élevé. Un lien étroit est désormais reconnu entre le développement tumoral et l'inflammation chronique. Cette association est attribuable au fait que les tissus inflammés procurent un environnement idéal pour la prolifération des cellules cancéreuses en leur fournissant plusieurs outils favorisant leur croissance au sein de ces tissus. Les prostaglandines et les cytokines sont associées à la pathogenèse de diverses conditions pathologiques dans le cerveau, dont le cancer de cerveau. L'interleukine-1 (IL-1), une cytokine pro-inflammatoire souvent exprimée dans les gliomes humains et exprimée dans les cellules tumorales et les macrophages, joue un rôle majeur dans l'orchestration de l'inflammation. Des études épidémiologiques indiquent que la consommation abondante d'aliments d'origine végétale permet de diminuer les risques de cancer. Cet effet chimiopréventif est lié à la haute teneur de ces aliments en composés phytochimiques, tels que les polyphénols, qui ont des propriétés anticancéreuses et anti-inflammatoires. Les objectifs de notre recherche ont été d'évaluer l'effet de la lutéoline, un flavonoïde retrouvé dans le poivron, le céleri, le thym et l'huile d'olive, sur l'expression de médiateurs pro-inflammatoires induite par l'IL-1 dans des cellules tumorales issues de glioblastomes (U87). In vitro, la lutéoline démontre une action biphasique en présence de l'IL-1 dans les U87 en induisant l'expression protéique et génique de la cyclooxygenase (COX)-2 à de faibles concentrations (5-15 µM) tout en inhibant son expression à des concentrations plus élevées (20-50 µM). Cette action spécifique de la lutéoline est également observée sur l'expression génique du récepteur à l'IL-1 (IL-1R). L'interaction synergique de l'IL-1 avec de faibles concentrations de lutéoline sur la hausse d'expression protéique et génique de la COX-2 est toujours maintenue, mais plus faiblement, en présence d'un antagoniste IL-1R. De plus, cette hausse s'accompagne d'une augmentation de translocation de NF-kB dans le noyau. L'activation de diverses protéines impliquées dans la voie de signalisation de l'IL-1R telles NF-kB, IkB, p38, ERK et JNK est, par contre, inhibée par la lutéoline de façon concentration dépendante. Nos résultats démontrent que la lutéoline module les voies inflammatoires NF-kB/IkB induites par l'IL-1 dans les glioblastomes suggérant que son action biphasique contribuerait aux propriétés bénéfiques de la lutéoline à contrer le développement tumoral. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : glioblastome, inflammation, lutéoline, IL-1, COX-2, NF-kB.

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Annabi, Borhane
Mots-clés ou Sujets: Cancer. Aspect nutritionnel, Cancer. Prévention, Cancer. Traitement, Glioblastome multiforme, Inflammation (Pathologie), Cyclooxygénase 2, Interleukine 1, Lutéoline. Aspect sanitaire, Lutéoline. Effets physiologiques
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 18 juin 2015 13:02
Dernière modification: 18 juin 2015 13:02
Adresse URL : http://www.archipel.uqam.ca/id/eprint/7046

Statistiques

Voir les statistiques sur cinq ans...