Effet des catéchines du thé vert sur la régulation de la périostine : impact sur l'acquisition du phénotype métastasique des cellules tumorales cérébrales

Benenemissi, Ikram Hana (2015). « Effet des catéchines du thé vert sur la régulation de la périostine : impact sur l'acquisition du phénotype métastasique des cellules tumorales cérébrales » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

La prévention basée sur une alimentation saine et équilibrée constitue l'une des pistes intéressantes de recherche en cancérologie. En effet, les traitements actuellement disponibles sont encore peu efficaces et associés à des effets secondaires délétères, raison pour laquelle, plusieurs études s'articulent actuellement sur l'intervention en amont, bien avant l'installation de la maladie. Parmi les aliments qui font l'objet de recherches, les catéchines, composants phytochimiques retrouvés principalement dans le thé vert, sont particulièrement intéressantes du fait de leur grand potentiel inhibiteur de la cancérogenèse. Cependant, leur action précise sur la périostine, une protéine de la matrice extracellulaire incriminée récemment dans la métastase, n'a jamais été auparavant étudiée. L'objectif de notre recherche est donc de préciser, en premier lieu dans les glioblastomes, le niveau d'expression intracellulaire et extracellulaire de la périostine, dont la surexpression est corrélée en particulier à l'angiogenèse et à l'induction de métastases dans différents cancers. D'autres objectifs ont aussi été fixés notamment de déterminer la spécificité d'action des catéchines, sur le niveau de sécrétion, sur l'expression génique et protéique de la périostine, ainsi que leur impact sur les aspects cellulaires induits par la périostine sécrétée par le compartiment tumoral. Les cellules de glioblastomes U251 ont été traitées avec les différentes catéchines du thé vert ou avec de petits ARN interférants (siRNA), et les niveaux d'expression génique et protéique de la périostine ont été par la suite analysés par qRT-PCR et immunobuvardage. La tubulogenèse des cellules endothéliales microvasculaires cérébrales (HBMECs) sur Matrigel a été analysée en présence des différents milieux de culture conditionnés par les cellules U251 traitées par les siRNA ou les catéchines. La migration des HBMECs induite par la périostine a été mesurée par xCELLigence. Seule la lignée U251 exprimait la périostine au niveau intracellulaire et extracellulaire. Parmi les catéchines testées pour évaluer leur impact sur la régulation de la périostine, seule la GCG provoquait une inhibition au niveau de la tubulogenèse, alors qu'au niveau de la migration cellulaire, les catéchines EGC, GC, GCG et EGCG semblent être responsables de l'inhibition de la migration stimulée par la périostine. Au niveau moléculaire, les milieux de culture conditionnés prétraités avec les différentes catéchines CG, GC, GCG, ECG, EGC, EGCG, étaient responsables d'une diminution de la phosphorylation de ERK du compartiment endothélial. De ce fait, les catéchines du thé vert peuvent servir comme stratégie de prévention contre le cancer du cerveau et cela, en inhibant la transcription, l'expression protéique intracellulaire et extracellulaire de la périostine, ainsi que l'angiogenèse et la voie de signalisation induites par la périostine. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Cancer, Glioblastome, Angiogenèse, Périostine, Catéchines, Thé vert.

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Annabi, Borhane
Mots-clés ou Sujets: Périostine / Cerveau -- Cancer / Catéchine / Thé vert / Cancer -- Aspect nutritionnel / Glioblastome multiforme / Métastases cérébrales / Néovascularisation
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 16 nov. 2015 18:47
Dernière modification: 16 nov. 2015 18:47
Adresse URL : http://www.archipel.uqam.ca/id/eprint/7507

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