Étude du rôle des récepteurs de type II des Bone Morphogenetic Proteins dans la médiation des effets cellulaire et moléculaires de la BMP9 chez les cellules endothélilales

Belayachi, Ali (2016). « Étude du rôle des récepteurs de type II des Bone Morphogenetic Proteins dans la médiation des effets cellulaire et moléculaires de la BMP9 chez les cellules endothélilales » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.

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Résumé

Activine receptor-like kinase-1 (ALK1) est un récepteur des Bone Morphogenetic Proteins (BMPs) de type-I spécifique des cellules endothéliales. Il joue un rôle crucial dans le développement des vaisseaux sanguins en se liant au ligand circulant Bone Morphogenetic Protein 9 (BMP9) et ses effets se traduisent par le remodelage et la maturation des vaisseaux sanguins. Il a été démontré que l'activation de ALK1 entraîne la quiescence des cellules endothéliales vasculaires. Cependant dans certains cas, ALK1 peut également induire la prolifération et la migration des vaisseaux sanguins. Les mécanismes sous-jacents à cette double activité demeurent néanmoins inconnus. Suite à la liaison récepteur-ligand, la signalisation de ALK1 entraîne la formation de complexes avec différents BMP-récepteurs de type-II : Activin Receptor II-A (ActRIIA), Activin Receptor II-B (ActRIIB) et BMP receptor II (BMPRII). L'implication de ces trois récepteurs de type-II sur la signalisation de ALK1 n'a été que très peu reportée dans la littérature. Notre hypothèse soutient que les récepteurs de type II peuvent moduler la signalisation du complexe ALK1/BMP9 et influencer le développement des vaisseaux sanguins. Les travaux réalisés ont eu pour but d'évaluer les implications fonctionnelles des récepteurs de type II dans la signalisation de ALK1 dans les cellules endothéliales et leurs répercussions sur l'angiogenèse. Dans un premier temps, nous avons étudié les voies de signalisations induites par la BMP9 dans des cellules endothéliales en présence ou en absence des récepteurs de type II. Par la suite, nous avons évalué la contribution des récepteurs de type II sur le bourgeonnement, la migration et la prolifération des cellules endothéliales en réponse à la BMP9. Mécanistiquement, nous démontrons que le récepteur BMPRII est nécessaire à l'internalisation de ALK1 en réponse au BMP9, et que ce récepteur est requis pour la transmission des effets anti-angiogéniques de la BMP9. En conclusion, cette étude a améliorée la compréhension du rôle des récepteurs de type II aux BMP dans les processus angiogéniques. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : BMP9, ActRIIA, ActRIIB, BMPRII.

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Dragon, François
Mots-clés ou Sujets: Protéines morphogénétiques osseuses -- Récepteurs / Activine -- Récepteurs / Transduction du signal cellulaire / Cellules endothéliales / Néovascularisation
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 26 oct. 2016 19:46
Dernière modification: 26 oct. 2016 19:46
Adresse URL : http://www.archipel.uqam.ca/id/eprint/8966

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