Étude mécanistique et fonctionnelle de la MT1-MMP via les catéchines du thé vert

Djerir, Djahida (2017). « Étude mécanistique et fonctionnelle de la MT1-MMP via les catéchines du thé vert » Mémoire. Montréal, Québec, Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Depuis des décennies, l'implication de la métalloprotéinase membranaire de type-1 (MTl -MMP) dans la progression tumorale est scrutée au sein de nombreuses pathologies. En effet, durant la progression du cancer, les cellules tumorales envahissent les tissus environnants afin de s'y infiltrer. Par conséquent, elles devront exprimer ou sécréter à leur surface des métalloprotéinases matricielles (MMPs) qui sont entre autre responsables du remodelage de la matrice extracellulaire (MEC). La MT1-MMP joue un rôle déterminant dans l'acquisition du potentiel invasif des cellules tumorales cérébrales. Le ciblage pharmacologique de la MTl-MMP et de ses partenaires serait une approche thérapeutique ou chimiopréventive idéale pour le ciblage du potentiel invasif des glioblastomes. Des études ont préalablement démontré que l'activation de la pro-MMP2 se fait via la formation d'un complexe ternaire, impliquant l'interaction de son domaine C-terminal avec la MTl-MMP et TIMP2. Une fois activée, la MMP2 assure la dégradation de la MEC. De plus, d'autres études ont démontré la contribution de l'épigallocatéchine 3-gallate, une molécule phytochimique du thé vert, dans l'inhibition de la dégradation de la MEC assurée par les MMPs. La capacité des autres catéchines, dérivées du thé vert, à inhiber les MMPs, dont MTl -MMP, a été peu investiguée. Ainsi, la présente étude avait pour objectif d'identifier les interactions possibles entre les molécules des catéchines avec la MTl-MMP et ses partenaires, soit MMP2, TIMP2, LRPl-Cluster IV et MTCBP. Pour ce faire, des constantes de dissociation ont été mesurées par résonance plasmonique de surface. De plus, nous avons aussi étudié l'effet des catéchines sur la contribution de la MTl-MMP dans l'activation de la proMMP2. Pour ce faire, nous avons induit, à l'aide de la Concanavaline A, l'expression de la MTl-MMP dans des cellules de glioblastomes U87. Parallèlement, les cellules ont été traitées avec les catéchines, afin de suivre leurs effets sur l'activation de la proMMP2, par zymographie. De plus, nous avons évalué l'impact des catéchines sur l'induction de la MTl-MMP, elle-même, ainsi que sur l'expression du biomarqueur de stress du réticulum endoplasmique, GRP78. Le groupement gallate retrouvé sur certaines catéchines semble être important dans la liaison des diverses molécules sur MTl-MMP et ses partenaires. Ces mêmes molécules inhibent l'induction de la MTl-MMP, l'expression de GRP78 et l'activation de la proMMP2 et par conséquent empêchent le remodelage de la MEC, processus essentiel à la progression du cancer. ____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Métalloprotéinases, Polyphénols, Catéchines, Résonnance plasmonique de surface, Glioblastomes, Cancer.

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Annabi, Borhane
Mots-clés ou Sujets: Catéchine / Métalloprotéinases matricielles liées aux membranes / Résonance plasmonique de surface / Polyphénols végétaux / Thé vert / Glioblastome multiforme / Cellules cancéreuses -- Prolifération
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 13 mars 2017 14:45
Dernière modification: 13 mars 2017 14:45
Adresse URL : http://www.archipel.uqam.ca/id/eprint/9430

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